工程化細胞外囊泡在腫瘤靶向治療中的應用

　　絕大多數細胞都能釋放胞外囊泡(EVs)。EVs含有許多能參與細胞或者組織之間信號傳遞的生物成分，包括RNA和蛋白質等，對于維持正常的細胞間通訊和內部環境的動態平衡必不可少。EVs杰出的生物特性和功能使其成為藥物輸送和精確治療的潛在新選擇。不同組織來源的細胞外囊泡因包含不同的成分而在生物學功能上存在差異，這限制著細胞外囊泡的有效分離。

　　因此，將細胞外囊泡應用于臨床的主要挑戰是如何優化其分離方式。此外，盡管EVs已經被證明可以運輸用于腫瘤治療的抗腫瘤藥物，但是進一步提高EVs的腫瘤靶向性和藥物負載效率已迫在眉睫。外泌體試驗研究人員全面地討論了EVs在腫瘤靶向治療應用中的最新進展;系統地總結了EVs的培養條件以及不同的EVs分離方法的優缺點;回顧了提高EVs靶向特異性和藥物負載效率的手段;并概述探討了不同的藥物負載以及不同細胞來源的EVs在腫瘤靶向治療和預后中的應用前景;提出了EVs在臨床應用中所面臨的挑戰和未來發展方向。

　　首先，研究人員討論了不同培養基對獲得EVs的影響以及從不同部位獲得規?；疎Vs的潛在可能;并提出了提高EVs產量的可能途徑。EVs獲得后，在將基于EVs的藥物遞送系統轉化為臨床前，必須克服重要的挑戰。需要探索用于大規模純化同質EVs群的有效分離方法。

　　因此，外泌體試驗研究人員比較了目前常用的一些分離手段(Table1)(比如超速離心、超濾法、色譜柱法、聚合物沉淀、免疫層析、微流體技術)并提出了一些可能有助于進一步提高EVs分離效率的建議。EVs的生物相容性和靶向特異性支持其作為藥物載體應用于抗腫瘤治療。然而，對于自然發生的EVs來說，其腫瘤靶向性以及藥物負載效率仍需進一步提高。因此，外泌體試驗研究人員總結了常用于提高腫瘤靶向性和藥物負載效率的EVs工程化方式，包括化學修飾(共價/非共價修飾、靜電相互作用)、物理修飾(表面修飾和內容物加載)和親本修飾(遺傳工程和代謝工程)，并對它們各自的優缺點做了詳盡描述 (Table 2)。

　　此外，不同來源的EVs在生物性質上存在差異。對此，研究人員先評估了加載于EVs的主要抗腫瘤藥物類型，并描述了基于EVs的共載藥系統(脂質體和水凝膠與EVs結合)在藥物傳遞方面的應用前景。在某些層面上說，免疫細胞分泌的EVs具有親本細胞的免疫調控功能，因此利用免疫細胞分泌的EVs加載抗腫瘤藥物也許會進一步提升腫瘤治療效果。所以，作者們根據間充質干細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞的不同生物特性總結了這些免疫細胞分泌的EVs作為抗腫瘤藥物載體的潛力(Table 5)。

　　總的來說，作者對EVs在腫瘤靶向治療中的應用前景做了全方位的描述，從EVs的培養和分離提取，到EVs的儲存和工程化，再到EVs的臨床應用潛力及面臨的挑戰(藥物加載和共載藥系統)。旨在為對EVs腫瘤治療領域感興趣的讀者提供更直觀而清晰的視野。